当前，我国代谢性疾病的临床防治，是卫生健康领域的重要议题。“十五五”规划纲要和2026年政府工作报告对加快发展生物医药等战略性新兴产业提出要求，并鼓励支持创新药临床使用。在此背景下，如何因地制宜地探索代谢性疾病的新药创制与转化，成为行业关注的焦点。

近日，中国工程院院士、中国医学科学院药物研究院院长蒋建东，北京大学人民医院内分泌科主任纪立农，君圣泰医药创始人兼首席执行官刘利平做客由人民健康发起的《向新而行·人民健康科技创新成果转化》栏目，从科研、临床、产业三重视角，围绕天然药物与现代科技融合创新，共同探索代谢疾病治疗的创新路径。

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立足本土智慧 探索原研新药理论基础

在蒋建东看来，中国生物医药产业经过多年发展，取得了长足的进步。但若要真正走向原始创新，仍需在理论基础和科研理念上实现突破，并克服行业面临的多重挑战。

“过去很长一段时间里，我们的研究多是基于西方药物理论基础。”蒋建东说，随着技术的进步，特别是对本土天然药物和中医药理论的不断研究，如今我国正逐步构建起具有自身特色的药物研究理论体系。正是基于这一认识，蒋建东提出，“一方面要吸取西方的精华之处，另一方面也要融入中国天然药物的智慧，真正做到‘洋为中用、古为今用’”。

多年来，蒋建东及其团队致力于探索天然药物治疗代谢性疾病的创新路径，其中一项标志性成果就是揭示了我国传统天然药物小檗碱降脂降糖的作用和机制。“当前在糖尿病及并发症等疾病领域，基于天然药物的研究不断取得突破。这种基于中国原创理论的新型药物设计，或将为全球代谢疾病防治提供新的选择”。

“糖尿病等代谢性疾病病因较为复杂，与生活方式、遗传、肥胖等多个因素相关。尽管治疗手段较多，但仍难以彻底解决血糖控制、代谢紊乱及并发症等问题。”结合多年临床实践，纪立农认为，临床仍然需要从不同路径去寻找解决方案，而天然药物为此提供了重要的线索。

“从历史上看，胰岛素、二甲双胍、SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂等药物的发现，其源头大多来自天然成分。”回顾现代降糖药物的发现历程，纪立农认为，人类对代谢疾病治疗药物的探索，始终与天然产物密切相关，并呼吁持续创新相关理论，进一步挖掘天然药物的临床潜力。

聚焦临床需求 推动天然药物机制研究

由于代谢性疾病患者人数较多、病因较为复杂，因此，当前诊疗仍存在诸多未被满足的临床需求。

“我们始终在寻找更好的治疗方案，通过不断优化药物联合治疗思路来调节糖脂代谢，从而改善患者的生命质量。”在纪立农看来，天然药物在代谢性疾病领域具有独特的临床潜力。“以HTD1801全国临床试验为例，其研究设计就包括了在二甲双胍这一经典一线药物基础上的联合治疗，结果证实了良好的协同增效作用。不仅如此，我们还专门设计了与SGLT-2抑制剂的‘头对头’比较研究，结果也展示出其在核心疗效指标上的优效性。这些临床试验结果都表明，天然多效类药物在改善血糖的同时，还能对血脂、炎症、肾脏、肝脏等多重代谢指标及器官产生积极影响。如此既简化了治疗方案，也减轻了患者的治疗负担。”他说，这种“一药多效”的特点，也正契合了代谢性疾病治疗从单一指标控制向综合风险管理的转变趋势。

多年聚焦天然药物调节糖脂代谢的研究经验，让蒋建东意识到药物与自然、人体之间的深层关系。“原研天然药物离不开一个系统性的理论框架。其生物学底层逻辑与传统的药物研发思路有所不同，这不仅关乎药物分子的设计，更需要从人与自然的关系出发去理解代谢调控。比如HTD1801就是基于小檗碱和熊去氧胆酸这两个传统天然药物成分生成的新分子实体，在设计上跳出了传统框架，注重‘负熵’（负熵是熵的负向变化量，是描述系统有序化、组织化程度的量度）的生物学原理，通过降低人体的‘熵’，从改善并发症的角度为人体带来普遍的健康收益。”他认为，从这一视角来研制天然药物，既是对传统研发思路的革新，也有望对糖尿病并发症的治疗手段进行丰富和补充。

“天然药物的临床研究要严格遵循国家监管要求，应符合现有标准治疗和联合应用的严谨设计，全面地验证其疗效与安全性。”纪立农说。此外，他认为这类药物并非取代现有治疗，而是在现有基础上提供更多元、更优化的选择，为临床医生和患者带来更丰富的治疗策略。

现场，刘利平（左）、纪立农（中）、蒋建东（右）展开交流。

产学研协同 助力原研新药高质量发展

当前，代谢疾病治疗理念正在从过去聚焦单一指标，转向对心、肾、代谢等多系统综合风险的管理。在刘利平看来，这意味着，“药不只治病，更要治病人，为患者的整体健康提供解决方案”。

“药能不能做好，临床试验的设计至关重要。”刘利平说，代谢疾病往往表现为“一人多病”，因而“一药多效”成为企业努力的方向。“为更好地将理念转化为应用于临床的药物，企业应在科学研究和临床试验的基础上，围绕复杂代谢性疾病开展系统性的临床研究，力求让一类患者群体经过诊疗，可同时在多个健康维度获益”。

刘利平坦言，当前行业存在靶点扎堆、同质化竞争严重的问题，这使得真正具有临床价值的创新变得更加紧迫。“在行业竞争加剧的当下，立足天然产物、深耕复杂代谢疾病，是创新药企勇于探索、久久为功的赛道。我国天然产物丰富，且具有上千年持续使用的经验积累，这对于应对复杂疾病治疗具有天然优势”。

“很多患者同时患有多种代谢性疾病，但现有审批路径往往要求按单一适应症分别申报。”刘利平期望，未来监管层面能够更加关注这类具有多机制、系统性治疗的创新药物，在审评审批中给予综合性评估，让更多患者及早受益。

“科研人员做好基础研究，医生负责临床研究，企业是创新主体，三者协同至关重要。”在蒋建东眼中，产学研合作模式，是推动中国原创新药发展的重要力量。他呼吁各方加强协作，为健康中国建设贡献具体而坚实的力量，也为全球代谢疾病患者提供更多解决方案。（冯斯正）